Каплан. Клиническая психиатрия >> Биологические теории Вегетативная нервная система.

Биологические теории Вегетативная нервная система. Стимуляция вегетативной нервной системы (ВНС) вызывает определенные сердечно - сосудистые, мышечные, желудочно - кишечные и дыхательные нарушения: понос; головокружение; гипергидроз; гиперрефлексию; гипертензию; сердцебиение; зрачковый мидриаз; беспокойство (например, хождение из угла в угол); обморок; тахикардию; покалывание в конечностях; тремор; пустоту в желудке (<мутит>); учащение мочеиспускания или его затруднение, задержку. Эти периферические проявления тревожности не являются неожиданными для состояния тревожности, но и не обязательно коррелируют с субъективным ощущением тревожности. В первой трети XX в. Walter Connon продемонстрировал, что кошки, на которых натравливают лающих собак, обнаруживают поведенческие и физиологические признаки страха, связанные с высвобождением адреналина из надпочечников. James Lange создал теорию, согласно которой субъективная тревога является реакцией на эти периферические явления. В настоящее время считают, что тревожность центральной нервной системы предшествует периферическим проявлениям ее, за исключением специфического случая периферического заболевания (феохромоцитома). Многие больные с патологической тревожностью, особенно страдающие расстройством в виде приступов паники, которые выявляют повышение симпатического тонуса, более медленно адаптируются к повторяющимся стимулам и отвечают только на умеренные стимулы.

Нейротрансмиттеры. Большая часть фундаментальной научной информации относительно тревожности приобретена в экспериментах на животных, у которых формируют соответствующий поведенческий парадигм и используют психоактивные вещества. Одна такая модель тревожности представляет собой конфликтное воздействие на животного то позитивными (пища), то негативными (электрический ток) стимулами. Анксиолитические препараты (например, бензодиазепины) облегчают адаптацию животного к этой ситуации, тогда как другие вещества (фенамин) вызывают дальнейшее ухудшение поведенческих реакций животного. Эти исследования показали, что тревожность связана с тремя основными нейротрансмиттерами: норадреналином, o - аминобутириновой кислотой (ГАБА) и серотонином. Норадреналин. Синее пятно (locus ceruleus) варолиева моста содержит клеточные тела большинства норадренергических нейронов мозга. Нейроны далее идут в мозговую кору, лимбическую систему, мозговой ствол и спинной мозг. В синее пятно поступают сенсорные сигналы, связанные с болью и потенциально опасными ситуациями; оно передает данное воздействие во все структуры мозга, которые могут активироваться во время избегания таких ситуаций. В экспериментах на обезьянах стимуляция синего пятна вызывала реакцию страха; удаление пятна снижало эту реакцию. Данные, касающиеся роли норадреналина в появлении тревожности у человека, противоречивы. Препараты, влияющие на норадреналин (например, трицикли - ческие антидепрессанты и ИМАО), оказывают хороший эффект на некоторые из тревожных расстройств. В одних исследованиях имеются данные о повышении метаболитов норадреналина (например, МОФЭГ) в моче; в других работах этого не находят. Ясно, однако, что введение изадрина и yohimbine обусловливает тревожность у человека и что клофелин, может снижать тревогу в некоторых ситуациях. В настоящее время проводят исследование определения идентичности поражения ? - адренергических и ?2 - адренергических рецепторов при специфических тревожных расстройствах. ГАБА. ГАБА является основным нейротрансмиттером, который опосредует пресинаптическое торможение в ЦНС. ГАБАергаческие нейронные синапсы на пресинаптических терминалях обусловливают снижение количества трансмиттеров, высвобождаемого этими терминалями. Комплекс рецепторов ГАБА состоит из звена ГАБА, связывающего бензодиазепины, и хлоридных каналов. Стимуляция ГАБА рецептора заставляет ионы хлоридов проникать в нейрон, таким образом гиперполяризируя и тормозя этот нейрон. Бензодиазепины повышают сродство ГАБА с ее связывающим компонентом, чем достигается все большее поступление хлоридов в нейрон.

Эффективность бензодиазепинов в лечении тревожности указывает на то, что ГАБА причастна к патофизиологии этого расстройства. Звенья, связывающие бензодиазепины, находят по всему мозгу, причем их особенно много в гиппокампальных образованиях и префронтальной коре, а также в миндалине, гипоталамусе и таламусе. На рецепторный комплекс ГАБА могут влиять другие анксиолитические вещества. Считается, что анксиолитический эффект барбитуратов является результатом их связывания с хлоридным каналом и увеличения времени, когда ионный канал открыт. Спирт, дифенин и вальпроевая кислота также могут действовать на комплекс ГАБА рецепторов. Высказано предположение, что имеются эндогенные лиганды для звеньев, связывающих бензодиазепины, которые могут либо повышать, либо снижать тревожность.

Этил - эфир - Р - карболиновой - З - карбоксиновой кислоты был обнаружен в моче у людей и мозге крыс. Эта молекула связывается с бензодиазепин - связывающими звеньями и называется <активным антагонистом>, поскольку она фактически вызывает тревогу и припадки. Ro - 15 - 1788 - недавно полученный антагонист бензодиазепинового рецептора, который блокирует эффекты бензодиазепинов, но сам не вызывает эффектов, противоположных бензодиазепиновому.

Другими возможными эндогенными лигандами являются пурины, никотинамид, триптофан, а также энзогенные пептиды (например, ГАБА - модулин) и ингибитор, связывающий диазепам (ИСД). Серотонин. Серотонинергические нейроны ядра шва в ростральном отделе мозгового ствола дают проекции к мозговой коре, лимбической системе (особенно миндалине и гиппокампу), а также к гипоталамусу. Введение серотонина животным вызывает у них проявления, сходные с тревогой. Эти данные не столь убедительны в исследованиях на человеке, хотя эффективность лечения антидепрессан - тами при расстройствах в виде панических реакций может быть связанной с серотонинергическими нейронами. Снижение числа звеньев, связывающих имипрамин (которое метит обратный захват серотонина), наблюдающееся в посмертной ткани мозга у больных, совершивших суицид, указывает на участие серотонина в тревожности и депрессии.

Другие нейротрансмиттеры. Усиление дофаминергической активности может быть связано с тревожностью, но оно не так специфически связано с расстройствами в виде тревожности. Психотропные вещества, которые блокируют дофаминовые рецепторы, неэффективны в лечении тревожных расстройств, хотя они могут снижать тревогу, связанную с психозом. Высказано предположение, что эндогенные опиоиды могут взаимодействовать с ?2 - адренергическими связывающими звеньями и, таким образом, могут включаться в тревожность. Лечение тревожных больных опиоидными агонистами и антагонистами на сегодняшний день еще не дало окончательных результатов относительно эффективности. Подобные тревожным симптомы изоляции героиновых наркоманов, однако, редуцируются клофелином, ?2 - адренергическим агонистом. Другими нейротрансмиттерами, участвующими в тревожности, являются гистамин, ацетилхолин и аденозин. Аденозиновые рецепторы фактически могут быть действующим звеном анксиогенно - го влияния кофеина. Аплизия. Предложена нейромедиаторная модель тревожности на основе изучения аплизии - морской улитки, которая реагирует на опасность убеганием, закрыванием в своей раковине и снижением пищедобывательного поведения. Эти виды активности могут быть обусловлены классическим способом, так что улитка отвечает на нейтральные стимулы так, как будто они сигнализируют об опасности. Проводится параллель между моделью классического обусловливания фобической тревожности у человека. Классическое обусловливание у аплизии показало наличие измеряемых изменений в пресинаптическом облегчении, в результате которого повышалось количество высвобождаемого нейротрансмиттера. Хотя морская улитка является простым животным, эта работа продемонстрировала экспериментальный подход к комплексным нейрохимическим процессам, потенциально включенным в тревожность. Нейроанатомические структуры. Синее пятно ядра шва уже упоминалось при обсуждении норадреналина и серотонина соответственно, и в обеих структурах мозга обнаружены потенциальные звенья патологии для расстройств в виде тревожности. Однако следует помнить, что в интактном мозге человека каждая из этих анатомических структур участвует более чем в одной функции. Лимбическая система. Лимбическая система имеет вход от синего пятна и ядра шва. В ней также очень высоко содержание бензодиазепин - связывающих звеньев. При удалении лимбической системы и височной коры наблюдается снижение уровня тревоги и агрессии; стимуляция этих областей приводит к большей выраженности этих видов поведения. Две зоны лимбической системы особенно хорошо изучены и описаны в литературе. Высказано предположение, что септогиппокампальный путь играет доминирующую роль в психофизиологии состояний тревожности, увеличение активности этого пути приводит к тревоге. Поясная извилина, согласно множеству экспериментальных данных, участвует в обсессивно - компульсивном расстройстве. Кора мозга. Лобная кора мозга связана с парагиппокампальной областью, поясной извилиной и гипоталамусом, поэтому она, по - видимому, важна для возникновения тревоги. Височная кора мозга считается патофизиологическим звеном тревоги. Эта ассоциация основана на сходстве клинических и электрофизиологических проявлений у некоторых больных с эпилепсией лобной доли и обсессивно - компульсивным расстройством.

Г.И. Каплан. Клиническая психиатрия. М., 1994.

 


 


Рейтинг@Mail.ru    RSS RSS    azps@azps.ru